Estudios recientes demuestran que la desregulación de la traducción del mRNA es un mecanismo patogénico temprano en la enfermedad de Alzheimer. La exposición a β-amiloide (Aβ) en etapas iniciales desregula la traducción del mRNA al activar la vía Mnk1/eIF4E, reduciendo CYFIP2 un componente crítico del complejo de inhibición traduccional. Esto provoca:
- Síntesis proteica aberrante (proteínas dependientes de FMRP- regulador clave de la traducción sináptica).
- Acumulación de Aβ y tau patológica.
- Pérdida sináptica y déficits cognitivos.
La disfunción en la traducción como mecanismo patogénico temprano, sugiere que su modulación podría ser terapéuticamente relevante.
Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=OQUfsnkmsL8Referencias bibliográficas:
- Ghosh A, Mizuno K, Tiwari SS, Proitsi P, Gomez Perez-Nievas B, Glennon E, Martinez-Nunez RT, Giese KP. Alzheimer's disease-related dysregulation of mRNA translation causes key pathological features with ageing. Transl Psychiatry. 2020 Jun 16;10(1):192. doi: 10.1038/s41398-020-00882-7. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7297996/
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